767.锁定

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研究免疫球蛋白以探讨体液免疫的复杂性

免疫球蛋白存在于肿瘤和血清中，在肿瘤中起双重作用。抗体通过其片段可结晶(f)支配功能，并受翻译后修饰调控。通常，免疫球蛋白是由骨髓和脾脏的浆细胞(p)分泌的。组织炎症区域和肿瘤内部的p，特别是在三级淋巴结构(t)中，分泌肿瘤相关抗体并直接在肿瘤上诱导原位效应。在抗肿瘤功能方面，igg是最重要的一类人免疫球蛋白，因为它能够结合巨噬细胞和自然杀伤细胞上的fγ受体，并促进、adp和d的作用。此外，igg对抗原处理和呈递至关重要，因为抗原呈递细胞(ap)上的fγ受体可以与igg包被的免疫复合物结合，激活t细胞。抗体和抗体分泌细胞(ap)的单细胞测序有助于进一步明确b细胞体液免疫的复杂网络。已经报道了一种单细胞液滴微流控测序方案，用于特异性结合靶细胞的抗体，这也适用于初级人类是一种液滴微流体系统，用于高通量单细胞筛选分泌igg的原代细胞，一方面，通过基于荧光的液滴内单细胞生物测定检测igg活性，另一方面，用反转录对配对的v基因进行测序。

外周血未成熟b细胞通过高内皮静脉进入b淋巴滤泡。在b细胞滤泡中，na?veb细胞(d27)通过固有ap(包括d和滤泡树突状细胞(fd))接触抗原，之后激活br信号诱导抗原提取、内化和加工，将肽呈现在hii上。然后，b细胞迁移到与t细胞相邻的滤泡区边缘，将抗原呈递给滤泡辅助t(tfh)细胞。因此，tfh细胞刺激br，诱导na?veb细胞分化，主要包括记忆b细胞(b)、短命b细胞(hrt-ivedp)和生发中心(geraenter，g)b细胞。这些不依赖g的b表达rg13，可能增加g抗性。此外，它们缺乏b细胞进入和离开g的r7和gpr183。为了分化为gb细胞，它们首先进入g的暗区(darzne，dz)，在那里它们的膜表面免疫球蛋白通过体细胞高突变(，h)发生变化，称为亲和成熟。接下来，它们在亮区(z)经历一个竞争过程，在那里许多b细胞聚集，它们的命运取决于它们与tfh细胞的相互作用，可能有能力捕获和呈现抗原，并发生类转换重组(r)。这个过程也依赖于tfh细胞分化的结果，导致b细胞的结果。低亲和性b细胞成为长寿命b，高亲和性b细胞成为p，其他细胞凋亡或重新进入z进行h和克隆扩增。最近的研究表明，y+zb细胞亚群包括亲和力较高的p前体或未来的dz进入者，以及一些亲和力较低的b前体。值得注意的是，br在这个过程中起主要作用，b细胞分化的体液免疫过程中两个重要的检查点是na?veb细胞和gb细胞上的抗原提呈，这可能会提高体液免疫应答。此外，在单细胞水平上的完整转录组字符化将特别有助于确定na?veb细胞向p分化过程中的转录轨迹和异质性。

b细胞分布不均一

以往对b细胞的研究主要基于免疫组化或流式细胞术，限制了b细胞的清晰分类。uter等人回顾了69项研究，研究tib在19种癌症中的预后意义，以探索b细胞对抗肿瘤免疫贡献的不确定性，其中b系细胞的预后意义不同。有研究发现b细胞激活髓样细胞上的frγ受体，促进鳞状细胞的癌变。然而，带有抗d20抗体的b细胞耗竭促进小鼠中黑色素瘤的发生。到目前为止，b细胞在肿瘤中的功能尚不清楚。这主要是由于在不同的组织中存在不同的b细胞亚群，&nbp;在分类、功能和空间上。rna-eq的应用提供了高分辨率，可以揭示不同组织间分布的不确定性和不均匀性，从而揭示免疫原性或免疫抑制性te。通常，b细胞只占正常人体器官细胞组成的一小部分。例如，b细胞在正常胰腺组织中是有限的(ap;1)，但在胰腺癌中约占5。在原发肺肿瘤中，b细胞也比正常肺组织增加。此外，正常肺组织中浸润的多为分泌granzyeb的细胞毒b细胞，而在原发性肺肿瘤和淋巴结转移中，由于肿瘤抗原的克隆扩增和生成，不同br的gb细胞增多。同样，与正常乳腺组织相比，原发性乳腺癌中ti-b密度增加。此外，在乳腺癌中，ti-b比b细胞在次级淋巴组织中表达更多的th1效应细胞因子(ifng和tnfa)，提示1型细胞免疫应答。在一个三阴性乳腺癌(tnb)队列中，rna-eq证据显示，te中的b细胞具有更多的h和r的b特征，而pb则富含更多的na?veb细胞。这可能是因为原发性肿瘤发生时，外周血中大量na?veb细胞受到高质量肿瘤新抗原的刺激，在g中发生h，从而迁移到te或t。然而，通过rna-eq分析，与癌旁组织和癌前组织相比，人类r组织的增殖状态更高，分散程度更高，hii类基因评分更低，抗原呈递能力更低，提示r存在不同的免疫抑制te。

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