第三章 全是脱靶点

请关闭浏览器的阅读/畅读/小说模式并且关闭广告屏蔽过滤功能，避免出现内容无法显示或者段落错乱。

正饶有兴致地观摩着大眼仔的白发老头，缓缓转身，对卢赫微微颔首，“你好，我叫海昼天，很高兴认识你。”

卢赫被按在冰箱上动弹不得，挣扎未果后，回答道：“我认识你不高兴，先回答我，你们把她怎么了”

“哦，那个小丫头啊，她太闹腾了，只好让她先睡一会儿。”老头微微一笑，“放心，我们是来谈合作的，不会伤害你的员工。”

“你是谁啊，谁要跟你合作不管你是怎么找来的，赶紧给我滚！否则我报警了啊！”

“哦报警你确定吗你的这间实验室，有经营资质吗”

“你是个法盲吧，我仪器都是正经厂家那里备过案的，自己用，不经营。退一万步说，宁为玉碎不为瓦全，就算有问题，我也得跟你同归于尽。都什么时代了，还玩儿私闯民宅这一套！我院子里可有监控，说不定物业这会儿就已经报警了，我劝你趁早走，我就当没见过你！”

“哈哈。”缩在角落里摆弄手机的精瘦麻秆冷不丁地笑了一声，激得卢赫起了一身鸡皮疙瘩。

“放心，物业肯定管不了你这事。你最好先冷静一下，然后我们好谈事。谈完了，我自然会走。”老头脸上的笑意更明显了。

卢赫打量着对面的两个人。老头虽然头发全白，但脸上的皱纹并不多，年纪应该不大。玩儿手机的麻秆顶着个爆炸头，一直把脸埋在阴影里，看不清容貌。至于正按着自己的壮汉，不管他相貌几何，卢赫都打不过他。

完全没有反击的机会，他索性做出妥协的样子，口气放软：“好，好。谈，我们谈。你先让他松开我，我颈椎不好一会儿该给我搞晕了。”

老头用眼神示意了壮汉，后者缓缓放开了卢赫。

卢赫活动了一下肩膀，走到菜菜身边探了一下鼻息，然后拉了一把椅子坐了下来，“谈吧。”

老头饶有兴致地点了几下鼠标调出了电脑桌面上的脱靶分析软件，看了几眼，悠悠地转身，“crispr-cas9，简单易学又好用。但它有个缺点，它与靶点的特异性结合需要ngg。火焰龟的碱基序列，你应该很熟悉吧，ngg可不多啊。如果用crispr，很容易会脱靶的。所以，你是用了神话核酸酶talen还是锌指”

“talen虽然很容易设计，但是组装起来的难度只增不减，细胞毒性又强，还不如锌指。本来给乌龟做导入就已经够难的了，再来点毒性，怕是成功的几率还不如中彩票大。”

“所以呢。”老头慢慢渡步到卢赫面前，俯视着他，“你用的是锌指，对吧”

卢赫抬眼与老头对视，没有说话。

“在那个锌指技术专利还没有过期的年代，你们那个经费充足出手阔绰的实验室，买下了圣加蒙公司的锌指设计平台。依托这样的资源，你组装了一个完美无缺的锌指结构，敲掉了黑色素表达相关的位点，编辑出了一只通体金黄的火焰龟。”

“你的运气出奇的好，这是个编辑后的突变是双等位基因突变，所以一代编辑龟是个纯合子，它的子一代要么是高系数宽纹，要么是金边大翅膀。我推测的没错吧南州湾大学里德实验室唯一一位没有顺利毕业的研究生，卢赫。”

“人生在世，要生活下来，总要想法子挣钱。在钱面前，学术什么的，当然就显得不那么重要。你的锌指技术，让你年纪轻轻就过上了这么富裕的生活。凭这一点，我是十分欣赏你的。”

“所以，这位曾经的学术新星，现在的人气龟商。你有没有兴趣，帮我个忙，用你的锌指技术，编辑一下这份基因。”老头说着，从麻秆手中接过一个平板电脑，摆在了卢赫的眼前。

这是一份0b的基因组。卢赫甚至没有翻页，仅凭大小就猜出这是2000年时被测出全基因组的黑腹果蝇，抬眼道：“怎么了这有什么特殊的吗”

“好！果然是当年的高材生。”老头嘴角上扬，“凭这点基本信息，就能知道是哪种生物，基本功很扎实呀。不过呢，关键点不在这里，你继续往下看。”

卢赫不以为然地翻了页，在读完第二页之后，他越翻越快，本是了无兴致的脸上逐渐写满了疑惑与震惊。

这是一份黑腹果蝇的基因组演化报告。果蝇不断被随机用crispr-cas9技术敲除或敲入基因。脱靶分析显示，随着代数的增加，脱靶位点越来越带多，子代的成活率也越来越低。在322代时，子代无一活。

而测序结果更加出乎意料。从300代开始，碱基序列上的ngg就越来越少，无论怎样设计向导rna，都无法完成与靶点的特异性结合。

而在之后的20代里，即便停止了编辑，ngg也仍然在逐渐减少，直至在322代中，关键位点全部都无法表达造成了细胞死亡。

虽然演化报告里没有附上各个子代果蝇的图片，但卢赫仍然可以想象得到，那些被编辑的后代，一定会长成鬼都不认的样子，存活率极低。想要维持那么多代的话，至少要养几万箱的果蝇。真是吃饱了撑的没事干！

不过这种演化的结果，是让人意想不到的。繁衍的目标是使得种群壮大，根据自然选择理论，存活下来的个体通常会更倾向于携带有利于生存的基因。因此，即便是有外力干涉，子代基因中的ngg也不应该向着越来越少的方向发展啊。这不是自取灭亡吗

“怎么样有何感想”老头收走了平板。

“感想就是，我不知道你们想做什么，也不知道你们想要我做什么。但以我混迹异宠圈多年的经验来看，养熊猫鼠妇就是最离谱的了。相信我，你们这种怪兽果蝇肯定卖不出去的。”

“呵。”老头轻笑一声，“看来生意人的思维挺根深蒂固的了。钱固然是好东西，但也不是做什么事都为了钱。我们的目的不需要你知道。我只想邀请你，帮我在32代上开始用锌指进行随机编辑，让子代继续存活。”

“我做不了，你找别人吧。”卢赫把头一偏，从正襟危坐的姿势切换到二郎腿。他还以为是什么惊天动地地动山摇石破天惊劫财劫色的大事呢，闹了半天是招聘技术员的。

“待遇优厚，不比你卖龟少。”老头特意补充了一句。